施剑林院士团队：《AM》、《Angew》齐发，对付肿瘤有一套

（本文来自www.jj00.com）

1.进入肿瘤后，，无毒材料变身“专杀肿瘤的毒药” （本文来自www.jj00.com）

抗肿瘤药物一向存在副感化大，肿瘤耐药性等问题，固然人们设计了一系列的药物载体以解决上述问题，但结果一向欠安，难以实现临床化。上海硅酸盐研究所施剑林院士团队提出了一种行使无毒的材料在肿瘤部位原位生成抗肿瘤药物的策略。 （本文来自www.jj00.com）

传统戒酒药双硫仑（DSF）是一种有效的抗肿瘤药物，但其施展药效需要鳌合Cu2+形成复合物CuL2，而直接送达CuL2不光会对正常组织造成毒性，并且也缺乏对肿瘤组织的特异性。普鲁士蓝是临床中治疗铊等放射性元素中毒的解毒剂，因为其具有较好的光热转化机能而作为光热剂用于肿瘤治疗。中孔介孔普鲁士蓝纳米粒子（HMPB）经常作为载体装载多种金属离子。

在本研究中，施剑林院士团队设计了一种纳米药物DSF@PVP/Cu-HMPB，在肿瘤微情况刺激下DSF鳌合Cu2+形成抗肿瘤药物，实现无毒材料到有毒药物的转化，并行使近红外辅助增加药效，达到治疗肿瘤的目的。相关工作以“Copper-EnrichedPrussianBlueNanomedicineforInSituDisulframToxifcationandPhotothermalAntitumorAmplifcation”揭橥在AdvancedMaterials上。

该纳米药物是以聚乙烯吡咯烷酮润饰的中空介孔普鲁士蓝（PVP/Cu-HMPB）为载体，同时装载DSF和Cu2+形成，DSF@PVP/Cu-HMPB具有如下特点：

1.“无毒-有毒”改变。DSF@PVP/Cu-HMPB一旦进入肿瘤细胞，在弱酸情况下会快速释放DSF和Cu2+,然后原位发生鳌合回响生成抗肿瘤药物CuL2，从而杀伤肿瘤细胞，按捺肿瘤生长。

2.“光-热”转化。DSF@PVP/Cu-HMPB可作为一种光热转换剂，在808nm的红外光照射下将光能转化为热能，从而提高了肿瘤局部的温度，增加了CuL2的抗肿瘤结果，在皮下瘤模型和原位瘤模型中都能实现100%按捺肿瘤生长。

图1DSF@PVP/Cu-HMPB的制备过程(a)和治疗肿瘤示意图(b)

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202000542

2.差别压力敏感纳米药物实现肿瘤特异性化疗

静脉打针的抗肿瘤药物经由EPR效应在肿瘤部位富集并滞留，然而真正达到肿瘤部位的药物不足1%，是以大部门的化疗药物仍然存在于正常组织中，造成了药效低和一系列的副感化。禁食疗法是治疗肿瘤的一种辅助疗法。有研究表明在缺乏营养供给的情形下，肿瘤细胞和正常细胞对化疗药会示意出差别压力敏感：肿瘤细胞会降低耐药性，正常细胞则会开启珍爱模式。

受“饥饿”疗法开导，施剑林院士团队构建了一种同载DOX和2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）的脂质体Lip-(2DG+Dox)，付与癌细胞和正常细胞差别应力敏感，从而增加DOX对肿瘤细胞杀伤，降低对正常细胞危险，实现肿瘤特异性化疗。相关工作以“Tumor-SpecificChemotherapybyNanomedicine-EnabledDifferentialStressSensitization”为题揭橥在AngewandteChemieInternationalEdition上。

Lip-(2DG+Dox)脂质体进入肿瘤细胞和正常细胞，会发生分歧的结果：对于肿瘤组织，首先脂质体Lip-(2DG+Dox)经由EPR效应在肿瘤部位富集，随后进入肿瘤细胞释放DOX和2DG，抗糖酵解剂2DG阻断ATP的发生使细胞处于饥饿状况，此时，肿瘤细胞会降低对DOX的耐药性，促使DOX施展更大的细胞毒性，最终导致肿瘤细胞的凋亡；对于正常组织，当脂质体进入正常细胞后，处于饥饿状况的细胞会开启自我珍爱模式，免于化疗药的危险。研究究竟表明，Lip-(2DG+Dox)脂质体能显著提高治疗结果，降低药物副感化，并能显着按捺肿瘤转移。

饥饿状况下，肿瘤细胞和正常细胞对化疗药的差别压力敏感是本文实现肿瘤特异性化疗的要害。差别压力敏感策略能够选择性的珍爱正常细胞，而不是一味的增加药物的毒性杀伤肿瘤细胞，这为将来设计纳米药物供应了新思路。

图2Lip-(2DG+Dox)脂质体的肿瘤特异性化疗示意图

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202002306

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